Tłumik Solidarity Trial: Co to oznacza dla 4 leków, w tym remdesiviru?

Wstępne wyniki badania Solidarity Trial WHO pokazują, że żadna z badanych metod leczenia nie wykazała korzyści w różnych parametrach. Co to oznacza dla leków, z którymi wiązano nadzieje, zwłaszcza remdesiviru?

Wśród terapii biorących udział w badaniu, najbardziej poszukiwanym jest remdesivir. (Zdjęcie AP)

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) udostępniła w czwartek wstępne wyniki Solidarity Therapeutics Trial — ogólnoświatowego badania na dużą skalę badającego skuteczność różnych terapii o zmienionym przeznaczeniu w leczeniu Covid-19. Znaleziska osłabić oczekiwania związane z tymi terapiami – w tym remdesivirem, niegdyś postrzeganym jako obiecujący.

Czym jest proces solidarnościowy?

Największe na świecie międzynarodowe badania na ludziach dotyczące leków na Covid-19, zostały zainicjowane przez WHO i jej partnerów w marcu, aby pomóc w znalezieniu skutecznego leczenia Covid-19. Obejmuje cztery zmienione leki lub kombinacje leków — remdesivir, hydroksychlorochinę, lopinawir/ritonawir i interferon (w połączeniu z rotinawirem i lopinawirem).

Badanie obejmuje ponad 400 szpitali w ponad 30 krajach i analizuje wpływ tych metod leczenia na różne wskaźniki, w tym ich zdolność do zapobiegania zgonom i skracania pobytów w szpitalu. W badaniu wzięło udział ponad 11 300 uczestników.

Głównym celem była pomoc w ustaleniu, czy którakolwiek z tych zmienionych terapii może przynajmniej w umiarkowanym stopniu wpłynąć na śmiertelność wewnątrzszpitalną i czy jakiekolwiek efekty różnią się między umiarkowaną i ciężką chorobą, powiedziała dr Sheela Godbole, krajowy koordynator Procesu Solidarności w Indiach. Inicjatywa objęła 26 procesów w częściach Indii o dużym natężeniu spraw. Według stanu na dzień 15 października 937 hospitalizowanych pacjentów z Covid uczestniczyło w badaniu, powiedział dr Godbole.

Co znalazły testy?

Żaden z leków nie był w stanie wykazać korzyści w zakresie badanych parametrów, zwłaszcza w zakresie zmniejszenia śmiertelności wśród hospitalizowanych pacjentów. Wstępne wyniki, udostępnione na serwerze pre-print, wykazały, że leki te miały niewielki lub żaden wpływ na hospitalizowanych pacjentów z Covid-19, na co wskazuje ogólna śmiertelność, rozpoczęcie wentylacji i czas pobytu w szpitalu.

Leki takie jak hydroksychlorochina i lopinawir, w rzeczywistości, zostały już odrzucone w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, ponieważ nie były zbyt obiecujące.

Przeczytaj także | Dlaczego WHO kontra Gilead w sprawie remdesiviru ma znaczenie?

Jakie są ustalenia dotyczące remdesiviru?

W artykule stwierdzono, że wyniki dotyczące śmiertelności zawierają większość randomizowanych danych dotyczących Remdesiviru i Interferonu i są zgodne z metaanalizami śmiertelności we wszystkich głównych badaniach. Interferon został wycofany z procesu w piątek.

Odkrycia uderzyły w nerki amerykańskiej firmie biofarmaceutycznej Gilead Sciences, która opracowała i opatentowała remdesivir. W oświadczeniu stwierdzono, że pojawiające się dane wydają się niespójne z bardziej solidnymi dowodami z wielu innych badań dotyczących klinicznych korzyści remdesiviru, które zostały opublikowane w recenzowanych czasopismach. Stwierdzono, że co najmniej trzy randomizowane, kontrolowane badania kliniczne wykazały korzyści ze stosowania remdesiwiru.

Inni eksperci zakwestionowali wyniki badań cytowane przez Gilead Sciences. Dr Srinath Reddy, prezes Fundacji Zdrowia Publicznego Indii i członek grupy wykonawczej komitetu sterującego Solidarity Trial, odniósł się do badania na ponad 1000 pacjentów w USA. W przypadku badania klinicznego liczby były stosunkowo niewielkie — i okazało się, że grupa remdesiwiru miała lepsze wskaźniki prognostyczne niż ramię kontrolne. W pewnym sensie nie możemy więc powiedzieć, że czas do wyzdrowienia był spowodowany remdesivirem, a nie innymi czynnikami.

Osobiste doświadczenia są cenne. Jednak to nie pomaga w porównaniu w warunkach klinicznych. Proces Solidarity Trial skomentował wartość remdesiviru u hospitalizowanych pacjentów, powiedział dr Soumya Swaminathan, główny naukowiec WHO.

Kliknij, aby śledzić Ekspresowe wyjaśnienie na Telegramie

Butelka tabletek hydroksychlorochiny w Texas City w Teksasie. (Zdjęcie AP/David J. Phillip, Plik)

W jakim stopniu narkotyki te były używane w Indiach?

Podczas gdy Indie zaprzestały stosowania kombinacji takich jak lopinawir/ritonawir na początku pandemii, kombinacje remdesiwiru, hydroksychlorochiny i interferonu są nadal stosowane jako część schematu leczenia Covid-19 w oparciu o ciężkość choroby.

Szczególnie poszukiwany jest Remdesivir. Według szacunków firmy badawczej AIOCD Awacs PharmaTrac wielkość indyjskiego rynku remdesiviru w ciągu 12 miesięcy zakończonych wrześniem wyniosła około 121,29 rupii. Obliczenia te opierały się na danych dostępnych tylko dla czterech z kilku marek remdesivir — Desrem (Mylan), Remdac (Zydus Cadila), Cipremi (Cipla) i Covifor (Hetero) — co oznacza, że ​​rynek może być jeszcze większy.

Wraz z pojawieniem się na rynku kilku nowych marek, sprzedaż wzrosła. Dane PharmaTrac pokazują, że sprzedaż tych czterech marek wzrosła o prawie 96% między lipcem a wrześniem.

Jaki cios stanowią te odkrycia dla osób przepisujących te leki?

To zależy od różnych rządów, które odpowiedzą na pytanie, czy dowody są wystarczająco przekonujące, aby usunąć te terapie z ich protokołów postępowania klinicznego. Lekarze, którzy uważają, że leki powinny być częścią leczenia, mogą również odbierać telefon w sprawie ich stosowania w poszczególnych przypadkach.

Wyniki badania Solidarity Trial mówią mi, że hydroksychlorochina w toksycznych dawkach jest mniej lub bardziej przestarzała u hospitalizowanych pacjentów. Jeśli chodzi o lopinawir i ritonawir, to już są niedostępne. Werdykt dla Interferonu wciąż nie jest ogłoszony i będziemy musieli poczekać na więcej danych, ponieważ organizm reaguje na każdą infekcję wirusową wytwarzając interferon, powiedział dr Shashank Joshi, dziekan Indian College of Physicians.

W Procesie Solidarności wzięło udział ponad 11 300 uczestników. (Fot. Bloomberg: Andrey Rudakov, File)

A co z remdesivirem?

Chociaż dane dotyczące remdesiviru są rozczarowujące, nie wiemy, czy będzie to jego dzwon śmierci, powiedział dr Joshi. Remdesivir z pewnością będzie pod presją działania, a jego masowe stosowanie zostanie przerwane, ale nadal może mieć miejsce w zindywidualizowanej opiece.

W każdym razie wydaje się, że remdesivir jest mniej podekscytowany niż wcześniej. Nie używam remdesiviru tak często na moich pacjentach, ponieważ kiedy wcześniej pojawiły się problemy z niedoborem leku, przepisałem leki, takie jak favipiravir i tocilizumab, które również działały naprawdę dobrze, powiedział lekarz z Delhi.

Teraz wydaje się, że w ciągu ostatnich dwóch lub trzech miesięcy pojawiły się bardziej rygorystyczne protokoły, procedury i nieco mniej niepokoju (o to, jak radzić sobie z Covid-19), powiedział dr Om Srivastava, który praktykuje w Bombaju.

Badanie wykazało, że podawanie remdesiviru może nie przynieść korzyści w zakresie przeżycia i jest to wniosek oparty na tych tymczasowych danych. Myślę, że nadal będziemy musieli poczekać i zobaczyć, powiedział dr Srivastava.

Myślę, że remdesivir działa w taki sposób, że gdybyś był w stanie podać go w odpowiednim czasie, skrócił całkowitą ilość wydalanych wirusów o około dwa dni, czasami trzy dni. Myślę, że to ogromna zaleta, gdy na OIOM-ie jest ktoś, kto prawdopodobnie będzie korzystał z respiratora. Więc nie sądzę, że remdesivir jest zbędny, powiedział.

Co teraz z lekami na Covid-19 w oczekiwaniu na szczepionkę?

Według ekspertów odkrycia niekoniecznie wpływają na stosowanie innych leków i terapii wspomaganych, które, jak udowodniono, pomagają zmniejszyć liczbę zgonów i poprawić wyniki kliniczne, w tym tlen i steroidy, takie jak deksametazon. Nowsze terapie, takie jak koktajle przeciwciał, mogą również znaleźć się w centrum uwagi w ramach przyszłego Próby Solidarności.

„Kontynuujemy Próbę Solidarności i przyglądamy się immunomodulatorom, takim jak zmienione leki przeciwnowotworowe i przeciwciała monoklonalne”, powiedział dr Swaminathan.

Artykuł po raz pierwszy ukazał się w wydaniu drukowanym 17 października 2020 r. pod tytułem „Tłumik do procesu Solidarności”.

Podziel Się Z Przyjaciółmi: