Wyjaśnienie: Dlaczego kandydat na mRNA firmy Moderna daje nową nadzieję na szczepionkę przeciwko HIV

Amerykańska firma farmaceutyczna i biotechnologiczna Moderna, która wprowadziła pierwszą na świecie szczepionkę przeciwko Covid-19, ogłosiła niedawno testy na ludziach dwóch szczepionek przeciwko HIV.

Moderna będzie testować dwie wersje swojego kandydata na szczepionkę. (Zdjęcie AP/Reprezentacyjne)

Czterdzieści lat od rozpoczęcia globalnej epidemii HIV pojawiła się nowa nadzieja w polowaniu na nieuchwytną dotąd szczepionkę. Amerykańska firma farmaceutyczna i biotechnologiczna Moderna, która wprowadziła pierwszą na świecie szczepionkę przeciwko Covid-19, ogłosiła niedawno testy na ludziach dla dwóch szczepionek przeciwko HIV. Są one oparte na tej samej platformie — mRNA — co szczepionka Covid firmy Moderna.

Próby na ludziach

Moderna będzie testować dwie wersje swojego kandydata na szczepionkę. Jest to pierwsza szczepionka mRNA przeciwko HIV, która została przetestowana na ludziach. Według rejestru badań klinicznych amerykańskiego National Institutes of Health (NIH) do badania fazy 1 zrekrutowano 56 osób seronegatywnych w wieku od 18 do 50 lat.

W pierwszej fazie będą cztery grupy, z których dwie otrzymają mieszankę wersji szczepionki mRNA, a dwie otrzymają jedną lub drugą. Próba nie jest ślepa: uczestnicy będą wiedzieć, w której grupie się znajdują.

Dwie szczepionki mRNA zostaną ostatecznie użyte wraz z inną szczepionką, opracowaną przez Międzynarodową Inicjatywę Szczepień przeciwko AIDS (IAVI) i Scripps Research.

Hipoteza jest taka, że ​​dwie szczepionki Moderna mają potencjał, aby wywołać określony typ komórek B w celu wytworzenia skutecznych przeciwciał neutralizujących, a druga szczepionka będzie je do tego stymulować. Badanie sponsorowane przez IAVI i inne ma potrwać do maja 2023 r., a pierwsza faza potrwa około 10 miesięcy.

obciążenie HIV

Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) HIV pochłonął dotychczas 36,3 miliona istnień ludzkich. Szacuje się, że pod koniec 2020 roku z HIV żyło 37,7 miliona osób.

Nadal nie ma lekarstwa. Jednak wraz z rosnącym dostępem do skutecznej profilaktyki, diagnostyki i opieki, w tym w przypadku zakażeń oportunistycznych, zakażenie wirusem HIV stało się w ostatnich latach możliwym do opanowania przewlekłym stanem zdrowia.

Według raportu National AIDS Control Organization w Indiach szacowania HIV z 2019 r., w 2019 r. żyło z HIV około 23,48 lakh osób. Ogólnie rzecz biorąc, szacowany trend rozpowszechnienia HIV wśród dorosłych (15-49) spada w Indiach od szczytu w 2000 r. i stabilizuje się w ostatnich latach.

Nieuchwytna szczepionka

HIV ma tendencję do zmiany otoczki tak szybko, że trudno jest zapewnić jakąkolwiek osłonę przeciwciała. Dodatkowo białka otoczki są pokryte powłoką cukrową, która wpływa na generowanie odpowiedzi immunologicznej. powiedział dr RR ​​Gangakhedkar, były dyrektor Narodowego Instytutu Badawczego ds. AIDS i były szef wydziału wydziału epidemiologii i chorób zakaźnych Indian Council of Medical Research (ICMR).

Szczepionka przeciwko HIV była wyzwaniem, biorąc pod uwagę fakt, że jest to wirus szybko replikujący się i ma tendencję do szybkiej mutacji… Mutanty ucieczki powstają szybko ze względu na wysoki wskaźnik replikacji wirusa HIV, powiedział Gangakhedkar, który jest również krajowym przewodniczącym CG Pandit , ICMR.

Nawet po wytworzeniu przeciwciał, do czasu ich wytworzenia wirus szybko ewoluuje, a przeciwciała nie neutralizują wirusa. Ta szybka mutacja pozwala wirusowi uciec przed odpowiedzią przeciwciał, powiedział wiodący naukowiec zajmujący się szczepionkami, dr Gagandeep Kang. Na przykład sekwencje wirusa u nieleczonego osobnika z HIV testowane w odstępie trzech miesięcy wykazywałyby różnice między późniejszymi i wcześniejszymi wirusami, powiedziała.

Poprzednie próby

Dr Kang powiedział, że wcześniej inaktywowane formy szczepionek opartych na wirusach i wektorach adenowirusowych zostały wypróbowane, ale nie zadziałały. Kilka prób klinicznych HIV zostało bardzo starannie przygotowanych i przeprowadzonych, ale zostały wstrzymane albo z powodu bezskuteczności, gdy szczepionki nie działały, albo w przypadku szczepionki z wektorem adenowirusa, gdzie pojawił się sygnał, że uczestnicy byli bardziej podatni na HIV, zamiast być chronione, powiedziała.

Najważniejszymi wyzwaniami związanymi z opracowywaniem szczepionki przeciw HIV była niezdolność do zidentyfikowania dokładnych korelacji odpowiedzi immunologicznej, które należy stymulować, aby chronić się przed wirusem HIV, oraz ogromny potencjał różnorodności wirusa. Głównym celem jest indukowanie przeciwciał neutralizujących w szerokim zakresie przeciwko białku otoczki HIV i odpowiedzi limfocytów T CD8, powiedział dr Sanjay Pujari, konsultant ds. chorób zakaźnych i ekspert w krajowej grupie zadaniowej Covid 19.

mRNA: droga naprzód

Badanie Moderna jest inne, ponieważ pozwala na bardzo szybkie wykorzystanie technologii do projektowania i opracowywania szczepionki, powiedział dr Kang. Jest podobny do prac nad szczepionką Covid-19, dzięki czemu komórki organizmu mogą wytworzyć otoczkę kolca wirusa, aby wywołać odpowiedź immunologiczną.

W kontekście HIV platforma mRNA wykazała obiecujące wyniki w badaniach in vitro i na małpach, i przydatne byłoby przetestowanie jej w badaniach klinicznych na ludziach, powiedział dr Pujari. Istnieje nadzieja, że ​​ta platforma ma możliwość modyfikowania RNA w celu zajęcia się pojawiającymi się wariantami i ich potencjałem uniknięcia odpowiedzi immunologicznej. Do tej pory głównym wyzwaniem przy opracowywaniu szczepionek mRNA był brak wydajnych technologii dostarczania. Zostało to pomyślnie przezwyciężone dzięki szczepionkom Covid-19 mRNA, powiedział dr Pujari.

Profilaktyczne i terapeutyczne

Eksperci twierdzą, że w przypadku szczepionki przeciwko HIV można rozważyć dwa podejścia — zapobiegawcze i terapeutyczne.

W podejściu zapobiegawczym należałoby sprawdzić, u ilu zaszczepionych osób rozwija się HIV po szczepieniu lub czy osoby zaszczepione są w stanie oprzeć się zakażeniu. Podejście terapeutyczne skutkowałoby odpowiedzią immunologiczną, która zaatakowałaby zakażone komórki i zapobiegłaby dalszej replikacji, powiedział dr Kang.

Szczepionki terapeutyczne zostały wypróbowane bez powodzenia w celu uzyskania funkcjonalnego wyleczenia. Interesujące byłoby zbadanie wydajności platformy mRNA w tym kontekście, powiedział dr Pujari.

Aby szczepionka terapeutyczna działała, musi stymulować komórki do wytwarzania przeciwciał neutralizujących w szerokim zakresie, powiedział dr Gangakhedkar. Podczas gdy terapia antyretrowirusowa kontroluje infekcję, leki trzeba przyjmować przez całe życie i występują skutki uboczne. Metoda lecznicza ze szczepionką terapeutyczną i lekiem może wyleczyć HIV. Jednak musi to być testowane przez pewien czas, aby ocenić, czy odpowiedź immunologiczna jest trwała, dr Gangakhedkar.

Zmniejszenie liczby zachorowań na HIV zmniejsza ryzyko narażenia na HIV. Ponadto stosowanie innych środków zapobiegawczych przyczynia się do zmniejszenia zachorowalności na HIV. Czynniki te stanowią wyzwanie w podjęciu tych prób i ustaleniu, czy szczepionka wytwarzająca przeciwciała o szerokim spektrum neutralizacji rzeczywiście zapobiega zakażeniu wirusem HIV, powiedział dr Gangakhedkar.

Biuletyn Informacyjny| Kliknij, aby uzyskać najlepsze objaśnienia dnia w swojej skrzynce odbiorczej

Podziel Się Z Przyjaciółmi: